乙肝仍是公共卫生事业面临的挑战之一，乙肝病毒的持续复制会引发肝脏炎症，长期不治疗或治疗效果不佳的患者可能发展成肝硬化甚至肝癌。
目前乙肝患者治疗目的为最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌和其他并发症的发生，改善患者生活质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈（又称功能性治愈）【1】。
为达成这一目标，目前国际上主流的一线治疗方案为NAs和聚乙二醇干扰素-α。而作为重要选择的NAs类药物，目前可供选择的药物类型越来越多。
目前的新一代NAs包括恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）和艾米替诺福韦（TMF）等。下面，就带大家分析下这些药物的优劣。
艾米替诺福韦（TMF）
作为首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物，TMF是中国自主研发的新型替诺福韦前体药物，同样被纳入我国2022版指南作为一线推荐。它在结构上进行了优化，旨在结合TDF的强效和TAF的安全性优势。TMF肝细胞靶向性较高，Ⅲ期临床试验显示，经96周治疗后，TMF的病毒学应答率与TDF相似，ALT复常率略优于TDF。同时，TMF安全性较好，治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF，肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF【1】。
该药的细胞透膜率试验显示，TMF穿过细胞膜的速率约是TAF的5倍，更快进入肝细胞。5年累积HBV DNA完全抑制率高达95%【2】。
恩替卡韦（ETV）
作为经典的抗病毒药物，目前恩替卡韦在临床上仍被广泛使用，该药可强效抑制病毒复制、改善肝脏炎症，长期治疗可改善肝硬化患者组织学病变，显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率，降低肝脏相关和全因病死率【1】。
富马酸替诺福韦酯（TDF）
TDF可强效抑制病毒复制，长期治疗显著改善肝脏组织学，降低HCC发生率 。TDF耐药率极低，在临床研究中8年累积耐药发生率为0。TDF安全性较好，在临床试验中不良反应低。但观察性研究提示，使用TDF的患者，尤其对高龄或绝经期患者，有新发或加重肾功能损伤及骨质疏松的风险【1】。
富马酸丙酚替诺福韦（TAF）
抗病毒疗效与TDF相似，但通过靶向递送技术，显著降低了系统暴露量，因此在骨密度和肾脏安全性方面优于TDF。TAF安全性较好，在骨代谢和肾脏安全性方面优于TDF，但可能有影响脂质代谢的风险【1】。
在如此丰富的NAs类药物选择之下，如何选择NAs类药物已经逐渐从最好转向最合适，慢性乙肝的治疗是一场“持久战”，选择一线核苷类药物，就是选择一位与您并肩数十年的“战友”。这场选择没有标准答案，但需要在医生指导下选择更合适的药物。
非广告用途，本资料不涉及任何医疗建议，如有相关需求，请咨询医疗专业人士。
参考文献
慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）
Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249
